A Pragmatic Patient Finding Methodology In The Ultra Rare Disease
��o�����ۡ�𰅢�!짙uA\�v ���I8���n����6ѭ�xc'y9�W�o�/������������U��l{��� �s�%O����>��_AQ����� �#t�s��.�"��J��^���� l�}}�N���q������N� ��fP�B!E��L��N����� ��"�K�Y��k)���>|͌���,}�7(�d6ƌ�>6����f����f/�N���[y�Sx6�ח�z�����\����� �55]��X1Nd �x@,���⚸&-�[Χ��1�vK��O�w�E��r��.�q����qϥ���^�[��N�ϳ)"��`g �K���1B*;��l#v���Z� 6�A�Ȣ\��^a_�� K�����h�Q�= �o�8Is;K#��8p�aq@�N>��� >��*~vL��� _@(8%�� ���p���Fx���mm��yx��B�Ό��#M��VX���i��N4��07�5x�v�Di9ݤR�w�I�l$v�iv�q� v��=���)�v���^�il��Тo�uRP���2��� Au`/#I!g.ᢚ*�>j/R���&��R; ��*�i(Rաz�n���^���/@.Ճ��| ��n����ý�s.�\)�z����Tv�U����K���4�;5�6WD�^B%����?�'P��Ko���'4���ټ��籨�t~�.A�~P�vh���Ix�*A��5��<�w=Գ } ��7QvQ���ǩ�<+Z�V�%�ўo�z�*�#�s��އ��Y��e��=��������%�VW͟7�;�軅3 ��O���)y��t_n�'{�oee�Wƹ���3ƕ���::e��ÝÆ&;��ClV�$8C��+���e�5��̞�k�J���a��Z`��&�M3y���,�/Ko��;`�N� ssd�"kgJ9��ʃD?W��d��I���n�N&����?��D�0,�����?\B�E��>�Wo�́�=��$��TeeS��$X�� ���LAiJ�_KWJ�4���i ʃ�������W��h�k�<� �L7�ŧYM7r�1�)Gs�ն�j�G�RY�x$d��!�%Zꓟ�}���#|�wk]\��5���;d�����Z�� �ԗe�j�\�QK+e�ƶ��n#��1cV���+~Cn��!J�Ҩ6�ii2T *ֹ;22�]�e���jUPqk3]J(R2&: Ԋu�L���5�9Q��Db�C���仉��I��UZ1�Y4"R� 4�V�H� �)�����6���B��ъ4iC|a�Y`ȍ����Td�&���D�$�L�M0H'P#}?�yv������@gnN� ��9���HL�\��NE�b��iu�?���~b�K ��(W�X���U���$7^WMb�ogH��... ʅ�CC�>�&թgic-}���/u�����p'�ǚsQ�LB�ꏓ���$�KB��V���\�~����'����; �����%Iȿ�8��k��$!�O������~p>q�M��n�8�����cPV_�%�s�kl� [���/`��3/�N�Z�?��7�ރ��� W�O�*jK릟��6�6�OF�7���Q{�m={�����}u��-Q��+�ʧ{D�h�mi"t���/E+�H?���ނ]�_��T;���軚���}�3c���(��ԽEƘ3��f��:s��� 9�.�A~G|�C2L}����lS~�WMl� ^�����s�.��A��Η����������^.�w빭�ùS.�q�875^[�a��/�(S�~D����I�G}?@�n��:�ٻE�ϓ�g�u���J��2ػMF�w[�x'� �毖Y����K/�C�QP��{M�1f?�ێ��H�:g����ce0������\� ?�g2���I���X���c�:�E�O�ݣ�P��(u�e�����e�;�&>������r�W+}�J� ���V��h��Nw-^� t�)�m���T)�=rEk�D%����s���z�_�$<����D����W�<Ž'Ixؠw�V��]�?#"�a�0I��5� .C >�,� C%�x�q��>��d��o��]���ˉ���� {� ��+����1���]->����ɭ�O0;ZA�h���i��A�����=����u�,��R=[�����t_���/�`��� Nz����(婗Ç��� ����[�@[K-{,k#�>��g�y�<�>� w�S-���Q���.�H�7�+>{�/��)V���b�_��Z(v���7�93�B��9x+����D����q�Ƭ�]&K�J� ��y�I ��;M�{.��k8��-��C������VY����F�]ƺO���?���H˗0��V�U��r�S#�R��w��=\�?֫6�� ?����B��2.���(% ��Siat�T�E�@!c ����ψ��S7$ KS(0�ܪnaT6 F+:�2���ܜ3Z7�˷�=��~~���.ٗ�|g�bq0B���P�+e� rK�˛'�:'�Q5�e�q�ݎir��7�!o��(q2����i����e�|w'�9�q?�~ڡ�)�I���b�_��0�ވ���7�E4؇Yw�v!�;6��O�`\B��9��u���X�m�k��3�j����/Xmaw&9g!��"�.c*��l����y��M<�Uj w��i�^��q����V��%NkI�ZG`�ʹ%-�-m>��(>�|�fp��ɉj���6�_��jm�lj� x�� i�HlLߟV�~Ҏu� em�ϯ!_���r�W�e?�ts���i�ыm�b��[�~�_��;�Ʊ�GY�˷����:�~�_������9���_;�d��Dw0��a�SW��TGq_Sg�a @��?Q-�@�M|E� %&C�:/����_r߿,�(N���d>H@ab���k�� ����M*J6�p��S2���W��ej����c�����{�c�G���FMӎZ�o�5��q�A���!�É~D�F����abp�zDһ�൦���ho�(�q�טL'j�@&��N��H7j�L����K {��`?����0.�4^�v;�8{y�����8-��ǻ'�I5"�P��/���H�m$�9�����n... �� �d�+"�� n$��y�����6:�ߞ�?� f�2o9̌��X�F��S�����j��N;�U���9BƧ�E1G`^'�� md��6ܫ�U�5x�ޑÞW�C�dB(�w����~x����*��[��;�q qƫ���"���e����rQBxh�S���,���|�� +e�� �%K"�EnL@�<���D$�n���z��8n�jp�RB��ˍd�8% )�.d�7 z:nt�����&%%��������!��,#�h\f \�|z���r�1���z���86��&���1&Kp��NR�}�E�� v�}�i:��;�?xo7w �a���k��Q�� �/�< E)L�$���r���t�ӄ���u苶�!��W���d0��y0X���0`��}l\����\�J����*��-Z��)wh_1���[��|��\�q��0z�+�V�˶������y�RYy٥2�P�7]����р����� V�K�A���9� �^� �E� &��M��Sd�}�±�xR�ŷ��o���Q��e�i ����%�]I� ���(1�'NH�H��O����C�b��%��옭*XO���HN��(�@��KKd5�Mg�!�c�ίc����B\���6n�.��6�����%��?^ڣ�̦���Õ��;B��`*5�o\����D�ԦS-� � =���"��C��q����k�m�2�d!$K�4�j�d��JN 2[�N �nZz��P�!'��`��z���Ȳl�Վ�b��4>��#����?���������p �� �@!�¸�Z���\e��I;;c�7t���gW��u(.��ͪ���D��i����"�k}�*�P�gP����nh��ؽ���|�^��Z�hr�i&��S�=:�[���k���]Z��=���ke�ݘVor����E�D@I�vs��P|�;�{8{��-��:�KDh��* ����q�CF��J*hw�N �R$���,B&�}���1Ka�����`tHI 0�L.���{���E��/�3��{1�q����7f��k�e(.�?���k\p�����������?k�S��D ;!i-��U�>�C�� S�Le� �|��ٔ��N��c�\,��N���������i1����KmA+ b�͈q�+�H�y�nCDCR2s�-%j�����*�... �S0:�^�F�$PB�-PE`�#8-�_`4>�DC_-�T�@�� 6 ����)@��DI���%i �g� @;���$�:�<8.��9�@�ҡ��~���\�wb�+*ۖ�oY:qe���������ԸS5O>x危;~�!ZxL�]7� t�9��`$�� *lV��3c2O�PJt�|�L{�\~�e��A�^�fA���6�p=H�p5�0x�f�M��v� i�]���`Ho�����es�!�Q�DIloR�� z��H�'D#i�4���}�*�[��W��� �^�L**v&�b�����K/]ox�}���0�5�mI�\� ٱr�eܨ}�� ��vO�ss��v�_��뭚��݀Wil>���@��և� �����"�X �� )��j�˼K_A)��z ����ʲZm�J�2��.� ����=6���3���;������6�Ñ��<�lp�y%G�Ŏ���� pBqD�%�&�KE �4�e FQB��lTU�j��U)��Aj�|�7�k0MW�����y��������Z9�b��̬��FPEu)jh.�(�Bj~~ �ZW��T}�� =�w�Wuڬc�6@�N��0���M�{�qօ� �Q��tW�U����c���kp���P���tG�"����k�����B< �r�9\�b<���b���lL�%(�\���#�[]%x���@P�P���xr?)){jΡY�w������?t��S$sqG��%�r���X��5=�u��W���N��-�4��s��I\y�±��~��nۂ|����[��i�{3{~��m��^�q��4��r9�FT\�4�e�Э\��+�N��w�wV9듨�zH�z��P(bS����XP�X��d�H�"���|JS�0̘�j�m�U�2m�֬�Ө� ���*!�ԥ���p��Z45#�P2_ňi@����I�uαz�t�p:������� @�~f�d��6��#�X����J�0�Wh��� � ����ˎ������}݅�f��XV�,��ܺpgf⾡�d���D݊��e'�x�S)�8 H�q���pA�%���A����\�K�� �W{����@��H) � Q"���|���V%9J]5Y^KUfE�O)���`�F 5��ݨ��Q'pN�b1���R}�l[k��Z[^Kͩe�������gZ1��p�G�G���qt�u�j��p�uw"��66�X��9�?�v��oY�������X���1�����eg��Ao_�|?@����k�4�b��KO#׃��n�������;��碬R�"�A�W�{.q����_�,�%2���U��KJ��� ��!Ys... iou��g�$�Ͳ���-mb��W���y����.�?�wHWg���cNrf�X��jk��a`�"V��,����d�/���g����d�qY�����"��������s��� �Ijc-������o��r#~:��9="����b����i^� ��'��A�4��� ���` ߍ��K_/�;��<7�o&�2|9�@?ߘ7��w���qj6}���]p%�Np���c�r5M�GA1�=(���}{�p����l)cN�����48V���9���!��?׳}����\{>�X��cݹ�Gs�Es�?/����� q����pY��ޜ2St���1���e���m< ��?.~�9�O�Bc��Cb��ù��@�n�g�vq��8W��D���a���a���9� y:K����ozY�<��?��1��6T�8����>�_����5瑛�ҦK�����+��S��`>���PJ3Js.y�Ms�|�#�;��m��xU������F�RW�ჯY�~��`g���7I��z�J]/�t�by��b?`�� �Xn���b�KO[7� �/>;]��Q��e�Z���ٴ��٠y&{�p\�����}v�;���S��˪7�g���c�{���<`��њE0w�"�qԖp-~C���dxGx^`��t��|�A�aЧ��(�����8S��0Z[u���-qY��b���\��\�'���F�68A;�H�½�8 �5�������BKn��1|�L�f��)����w㷘��`���W����#h�ȉ�Z�&f�|���RJ������w� p#hc}��h�.��k��h���9�v�w�j�y�I29�T�����k#ws�(.c��G�q�>`���$�+驐�MYl��-�w�+��Me_|'y>u̻�f��tw���y��ֆ>^P��=P:�V��?������G�>`u�8(�6�/�I���h�M0렏��o��0�N�-�XyQ0V��(�W�6����(�W�j����겣��vQ����Qm���M=� ���!������6 ���c��(����}���Қ��n�^7�U���&�1�����Ћ� �b���?�� ��^h��jţ��W�� F˥��LI?uAZߩ���w��_���X��K�����M����@O�hL�1��� i���ϗ��7}f��E<�ۢ�C�un�W�K�z������N�k�f5-@ڇ} ����ʹw�q��ss���w�/rr'����0���e4��!�ֈ`��V[�#���~����А�{��~�����P�&\�l/��Sw��b�!��>�̱�PLN[+��&�QY��jՌ� �k���?����")r���Z���QlJ~�5�����H����:�7��ל\w4�b��d���{�T���<���V���Ť>�<�� �u�7�{-}���a���ѻ����F���Z����5e��ԝ�}K�Y���4V�� �є��� � �R����_OF8K���#|G�]x����a��،��ylj8�'�6:o`�"�e�gCe��5b�[���3\��8�]]_���ܳ����������8����������"�}N��d!q�Z0�䢘�neș�0Á.��O��Ğ���~/�:�}�z��Sx%R�fq����Zൔ�.�AV�m!�S����[¸%�.�+���,ޭ���'&%`����۲x��t�>��[��+X��u�ޝػ�q���>�=nK5�{��\X/~-����a�j�Ym��"�{���/��26������ѝJ̯�/�j��ٞ t�D�$S�ȱsmV�aw����I�$���ķ���:GAܚ��L��b�����sPj�Xm�� �]�}���ƍ��P�����+N��WWH2�����X�1>�}y r��Er�����,y�]�S��2!�{�:�䳟\�KnG�ƻ�'��E&7�"&T�E��� �� 0<@����o���d 6=�C�)���5����A���u����}�j�?��k�tY{c�&���T7�1�g5�T��T���C�U/`�~g�4�]o�TZ��p7��V�����S��9~�������GU�t���3�Q��R$0�@���%r� ���J�Z�K͗س�8��o�}DG��F ��V��[�M�c<� ��y#�en3���4�W(_F��>����<7���ԛ��:����I��}�;A?�C�� �T)��L���أ��]��W��|�[���ج��*�Z�D]�yc��[̝aD�ì... �2 �'(; �������J�Ϡݡ~��I��g��(��)��\|������� ����q�-y�����J�K8�faW#�:��+�t3�8Q�3[,��<�<2�ϳD*z:w�1��\����"��>qV(E��z���\�%:��Q!�9����n �Y��6��3�LB�s\���P�3���ȶZ��"�I������\�ᐗ��X�2�N�8��� G���#2C��,���E��d��{)S)}���a~�%~�5~���ӑ�w)�������XJn�º��_ωWD8��v�;b���u��}�=��9k�|E�)I��r����Q�'8 OU���I�;!�� �a��D�ط� ���: vO��:"�E���1/�,C*��\CLD��(�u�p���R���L�E��ٮ����y�h���`�xAe�O�*Q�F��zV��.N�o��?��&����o�4w)�%˲U�Q�� I}Qn�X�I�#�Mɲ%� �E�,�4I��m!���nZ-|�!1 ǰ��YQ�J)@�C/��� ���!��nk ��ѨofWF�-�fW�73o�3���r�˿?���V�nx�<�K� |N��u�A�W=!��w\g ��O`����$���a��ȱMl���,~1U�'�>p|��7��s�*m ��?�| �n�&n�I���7X|��ݯ�����f��Z�&�n���h�Є����>�e��g��&{j� s{z���0�+�D"�H$�D"�H$�D"�H$�D"�H$�D"�H$�D"�H$�/ P�|�!�@7t�1����O�Z��ֆ�����B[D�����V�;l����W���?��*��~�Jbw✻l�:��Ū+P���6���v��l�XӪ�0��n�tC�am fA�r ���,ar�3��<ֹ��?%���4� &�w�� Z:�:�ϠM � �lM�W����g0�z�Q�}��yΛ�9S��z�9��o�a�wC/֞�h��_��r�e7�q� 8eiak��ws,l���CJ�#���̈�`0��i��؉��hΓ�V�D�9�M���� �}��gUI�s ���� ��w'%�e�����P�pc�N ˬ�ֵL� ����۸�����E�"�# �...
Q�B�������B�C}{i'����@�XR�e��@ڽC����$ h�s'^چz-T!o���W\�z�� ���4�$�`���=������<��f� ���e���B���?iE#e�ZQHh;�;�����G�B�_xo�T�V�Z��ꊷ�� ��Kt�����i�a�+ݎE��&p�q�qe�0Q^�8�2��!o��e�ߡ�bh�]�=4O;��7�=m��/�� ���2L��r��}�ߨ��j�Z:���j�_-=�������R�Z�'�R�ڨ5hn�V�Ѫ4MshvM�@k��� ���n^8���Eݭp��Wc|�%���gc�-�D&H�x?�if�u�S!UG��<�h�@dj��x���kF�/b�G�]$��1�ʷ+����][���� ^Ֆ����r�⫱4� 6�?���g��,��<�}�#�+x��K*����Il�x�ě�m���d�x�-fxe�-1~4�^���[����/b������~�(��:��oq�-^�N��\A�#��S�:��L]��y��C�]����u;��.�۵����gxh��Y�kUhV��BB)Jک��O� %��<�)�$��N�F65�Ըغ��#���|���W�D5� �h�M��q�]-�l]�_��A�/fTy�j���>�~��1�R��oo>ߺjr]�k����:�aޅw/�Ew���|���u�\�����[�,��������_�:欲�;1�G�GUu��4C_����z������D�~��6�>���n,���8%}�B�W�T0��,��Ɋ�|�`c�o� endstream endobj 66 0 obj <> endobj 67 0 obj <>stream H�\��n�0E�� /�E��H�VbчJ�!14Rq"�}��Vj$��2�cg��6�Ml����ކ���ؤp�Ωfm̦�i�z�ލ����\�������ﲲ4��>< �bn�M� �Y�����x07����ɷ���31��i�^ =W�Ku &��6�>o�˝��E|\�`��~J��k©�ꐪxY9�ka�'�Y�Ϳ������_U�����.���{�<��+�?��gӑuQ^����e/�^��� �y���c�cYӎ5�f�f�f���ˡ�c}�����;Gv`�r�%t� ��b��\A�x�� g(t8 ��Bg���Y�,���6��8g��6�߯��z�Y�e? ��v endstream... ��nA�� �:'<ײn�Iy4Y��Kv�&;r�u_m^x�w������<�.+���pY�w���s�Fq��=W�����\yNĄ-e�*"�f���f�o�^y���Y�iC����=o�V��d��/��"�$�K��w��ޓ�N��қ�Imf������aS)1�/c�ݸ]3ᶑ�]J��]�w�c"�rhf �uz�=4�9��OvѴ�˭��A4��]\*9m%V�䠰Ĭ)ڋ��pc�=�� ��U= �p�4tw�M�)���Y˟��_�#�1V�Q;2��Ԣy;�˓/�E枉��\��l�ϸ���*|�`D��c���:���$$݁�sԓ-+^/ZY�y�8gG�*+�ĊK��$g`�S\t�.=��������K��si�N�FBWN�~}E�ҙ�8A\�e �{n������k�aS)��9�Ŋ� �%x�B�KX�u ֖���4q�����5���7��������[�O$!k�6#{�w�%�qUq+>���AK� WB�0?$nH�,�|��>���/7F3���|�/������Vd�*z*���� �h?-�M��R���Zj��|,� �땪%�������C��W2��v~o����Bve|���ҵ'�nq�M�`�����T�5(� 9��Ӝr.$��j"hU�k$�D ��u[�f�$:1]�2�~����kG��g��|*��O�V�Ki%q<�*"��O`�>����pZ�f�O3�}��x��!�����F��<��jD���[e�j�JU�R�?!�㩱LºE��%b��/�מ�?i�7��L���wHIϣ�GLl�?M�،l/�s�M�m�l��7eQ�l�D�/�� ��s^�y;�Y7����Tz�� �t��:�߱�`+�8:�(ۧJh�b �����ГE��M��q~ �� ��A1}3�nP�+T�"}����gL���)צ׀�M����g_{lrD�r.r���b���b b"�v"nL�������Tk��(Y���C O|Ms�|��Z��tQ���6�,6i�i;&Nh�Ő6&�hޣ�Oծ��{�6{W��ݣ�;�f�-�������ZUVZ��&�*ڴN��) i [(j�� �RSr�r{��e11OK��Z�,��~���Rhb�4��������UT[�b�I�v�-�����48t�p�U�oB T�'�N���i�L��ǭs /51Ϙ���L"*�lIbԢiQ��#E7��Qj��{BQ�Ov�GU�q���:��w�/���K���c �4� �ëBhI5N� `:�� �SBP;B��Zvt�*���:�ؙ�(�X���8Bn��� ��f�99w�������_���>������J'�oȥS�nN���^) ��J8�ò!+t]iy �,x���!����&|�:z)��W�גI���^ 냭��Ց��7�K�������<#x렚�� =�A����8y����$m"X�@�6��HB������? B��oj��w��9� �k��F�4��0XTD������ܶ�l��1X�a,0McF�xA���%;f+���H��Vؒk�F�i�;d:+�tN1��d�����X�T�pN�ޯ @(�k����ʩ?BU\k���!B�<"�t�!+#�#�E�5h����<ձO�r��HYZ���cLc1l �$-+�.1���q��[.����,�7�6!��v3� r`�dҴ5�� �Z^�� 2`_�l��xY����t�C�`h�C4�%tO��3i ?A�â���G�G�x�+}��J_��i��.��q����<Ѡ%�{�^*�SN& A�nd���>=� P�|�M s��d���,W�Y\T�z͚���,t+�+ � .* �����D�'U�q�^4�����v�ݎF_��x~�� �� �-{���ۯڿ��,�m ݽu�ā��-��eV!����C�-�Nq��]�jՉ��(!��(�����b�k�ʏ�6vܧ���= 80��<��f�������)�~���S�g6;�ڮ�'=95����w��{��<��˞�~�"U�&�����-ku�k��1�,7+o�۵��O;#J��KA! ��j�t���|.�>V��Z�-�?��6�-�|�K� w�x1��V�-�~��V{]�4CU|���� zuj�e}��Gq.��4�nQ�����hQ����'x�_�b"�L����Zb�����B�_p��8* Р���G�|���@Z��Z��7ΔѦ�v?�*����I��#�+�{�ߟZ2��՟~�\=k�ȽW��>\�����;���;��[��#��`�� G�x��e�K��t����+�s P�����M\S�s|��\�Y唩�Ks���zs����0�L�e��ئ��1�c?T�&����g'f�GGL�5�j�J�2?K|f�Ii�:21ҬR�� i�:91�lV����/��oJ��?$��$�|�7�RX $pT煬��^B�C�Bt��DEA��HUAEK} 5Y�1�)d�ZԈ֣,ڍ����V�Jg[:J � ��� ��3p�w"eEY}70� tÝ;�p�G���Q7���*�no�~���b�&�jH^��K����r���j��= �8��/��V% <0���Y��\�*��TI��"��Z���*)D.oUr��>��q�85��@���5��[ �j���9a)r�2� :l����� �Nf�~h:2"�־�a������� ��xW�X5����>���!�]� �:?bC����iQO��y�w������֧3��ta��g�����!D�4�jm��b�Mq�b��!�1�8��ehL b0aW�E���c�����`�f�Z�����,�ɟ���=4��Cۃ�0<�4�R^������F��em�d�u�ax���#��� V%��uq�0Eď���M�fw�K`��?p��9��UE�v zEE6��� V�6�eZ�Qڈ����@��"�n#� ��0��0p��T_ b�`�7�# 8� ��k�� �Zf#*��/���#��S�����l�/&x�p叟]�i'��k۷�m��ɖ��7I�1E� c�!˓d��!��Y�G���B{af��{���+����0 ʽEV���@,�0`�^^�P~�T���-]Q�oK_+��1��u(�����(�`_�vHo(�^��'�/�X�&�r�P���-�+�����T�8�ρ��$��+o����V�Oh��d%� �0�tj��#fGT�{��,g� �zy澡 �... F������B���P(�^��G�#��H�@�"�"�PC�"j=����z�j����t��3��-�v� ���a�uj�� �ګ��T\�ؚv������m�$�E*.k���u��+ޗ@�E*�FJ>)WU�RZ�T��T�P��5ǵ�X?���hw;T,s/UU��CŢA���Р���B*� �X�D*�!�ݍu�M�_�@*B�L �A*����S�W�K�{C����K���5�����{��̸�r /SZ� ��W����%������.ܿfܣ��nӨ�́��!��|� hl� P2w�� �^Q�͈�����ɻ>�� ��vm��\�u&��Wi];�;v���ձ��5��w��;�;Vu,B��Ǩ���S�'���ڳ���guFYU$w�����&�&3��&�(9]�d@t]�H 9�0�so�9G��8����|���]���N��+����������+���s��ϭ|}�|k}+�� �龅�*�,_E_�/ٗ�K8�����uG?ڵ.�*?�*@x �g���1:��{Cz8G�3������A@����3�S���u �)�<�����2~4�_��[ ��E�w>0~n4͞�L��Ȇ?f�9��l?�ڞ��cx�#^ܰk�����sد��U��H�g�"F�������iW���@?r~߭wV�U c^�T��Z@��>0�x� �� ��%� ��&܂A0 �"B܀ 0��m� S`l��0އ�0>��� 6�� �`;� �!�]��Gp��~� ��c�W������C;�&���9|� �:�W�o�_C'�|]�3������n�.�UX�98 �-x Op4�� �� 52<�q8'�D���Q0 �8��=���p:���8... /�)!��H��ԁ��*� Q> �O+��&����U������v:�@��)ؚ����}nhk��M~9��s?�=�w�[�������P}�D�X�$��t��'�~� zŗ`G����Ƃ����q=+�n�~��f��1��7��̓�`w������QL�{ �����yk���`�����|�����D��P�7�E�z��2�P$?�:�ֲ%�Z�+���ZR�k�`�Q�E��@v�o`p��YOƕ!a^j�K�K�j��Y�Z'�%}j�}R���Z���LMZAʅ��\����,���K�H)J�8��m��N1�}f��)a��{I��n����ܾ�)}�}�����VK*jb��>�b@�Xq8T��-NX�u�P0;�T�VϪu74au4gƋ7UcO*� �J3������i^M�X0M�#���ά>�Eآ��^�H��ZVr%�*Q��#j@��<!j�V!�^�PH��N���j��D�r�^�� a["nk]��5ڭG:����A8�I�EQ/d�U�� `��4`ܢ�So��}��T�%v�ً����n)�m����A�iwJ�(H���O�ѧ~�v�J�젍��Z4�g�b�A��OP��Z�J�H{߉���B�r�:ٺ��U�`�� ,�;��@�S@�X��Hy�V�]�e�E�`1�^E�a�iL�:�c�M#��.��m��Vث���ܿ��{���*�2[Ȅ�P� �̿�}���� �����(�=�������Ce���k�5>�e�g�[�r�X��p���z ���~�����!����nr4�/r�Mr�XGjM�_�toT�^�'^�� x��-}Ѐ��8����S�.�����u���`��XW'��M=&@V����V��S%H{i�v{p��6v��'u ��R�Q��E�(Ɵ,Ř��|X�>X� ������j����'� 곱�Q�����> ,G Z�5����c��W���0O s����}�����K����`K���O�_��.$�ȱ�HS۬� @������ �OC�4�Wp����`n�'$W���d.4;9�5�_ F�h���h��c�r��c3��3���^)y��ɜ����$��r^p˕�wwK|[�O��n��V�+9.�5�G� G���5�ɑ<����:��J7)��ƘU��J�Y*�k�T_��;�#�U����$�`/G�]>��0����{���}2���C�[��v�N�)�]� �wI?��mc����S���zFo�e(_ջ- ���9a�(@ȕ��Q�\�5�RI���g� `��P���"I�E:�b����4���f�B���w�t kWp6b.� ��LJ|�ã>��sɕ._��9��.�9 y�tg� 8>�廁�gy?��Z�6��y��B~�姏��������/�n��]�-�S��⮟�G>����s��>��_z�o���ywQ���9@��1�;�H���n G/oY��t�S;mu���+���Qk/b���S��Y���ޥ'��{TϦe�y�[��������+�����U�Cm/���xψ���V��]�m��kh'x�/���)�{��P�[�y���Fڇ��D��[�b�I��{$���V/�ϜB��5����G�G!';d,�2F�%� ���|o��6����hw�a�O7)��Y"�:L�w!��#?z��Jj�?g�S���ei�ȡ�OO=���=���$�c�f���ҙ#X_�|O��/���6I�wA7��kYI�P�"ڭ�v� ��2�>�{*b���b&i���h�>����.��mԄ�dF��^4BT@��g�����;��r���N� e�sA����C3���&���p��Q�i�V...
�7�n\�����1�4��8L���ɼs�^�{U�w��ziS�Ł+��C��� چ�ItlrLj6_��a��NO�۶=V������m��c�q|Ҭ��'4>���G&�Ō�q�A�� �����3埐�6���������8��7�cf���� eJ��0��)���JM��f�\�� ��S����hʁ�21p� ����f��UN�JC��1������Y��#���2D�lo�Z>�`1�G��vv�Q(s�<�*���?faW&�lV�1�=�&� $:9�5.�otrs�������ۥk��Z�$� ~���ͷz�������Wp��B�n�>{/������8���ӟ?���ȏ?6�/�~�����F5&:�Ǝ���0!qbR���S��M�>c��_Ι;o~�W�:c�¿e~���h�os�.[�be��k��� 7��l���x����]���ݷ���C�K�--;v����Sp��L��s�.\�t�J5���]�v�ܺm2߱���.®*B�C�JV�P�����\ 7���eq��|�2��w�� O��TxIyS7��E�]L�&j'jOk��v�|�:ݏ�ג���JC�Ϥ�(� i�tP���$��\z)�ȝd�l�{�Ar��G���r��"ϗWȇ��S�7��������Q� �J}�Ae C'������ z�6 6���T~n~z�⢸)^���]�W�%LIRҕ %SY�,W��~�T9�T(�+�-�1�a�g�6���)�I�3z�u-��T�P[�-���6�����fo��~����&{��?cX� Tz�H�nΟ��Ҹ�\�����Us?�o�|��T�~ ��#=EP��F-I[�mс.]��{!��+��`)���)]:,UJץ;� � ������{wPKd�r�Vj�۩ �ӏb�r:��3j] �vjцq���_��A-G�S�wP�b�n2j}:�����4FͧH��Mk{�Q���� ��ٚ����[��-�j���>�3�e��=&=�2���jf��`Su�!�͵�)�F�c��χX��`!,�l��` �AC�5,��GX � ����a#l�� x ��A%삱 90� ��y� �"\��!j� T�n���B-�A<+|�0&B2$�$ȃ� �0��4H��0�L�... K6�@C�|�nd7$%�V��� "$<>��B��E��/i��J�z�� ���Z�#��Am���6!&���;�3��̝;w��.�te?��,r���\���F�ŷ��S �������5S��N�^���Q��[�JŴ(x'����Ѳ��Q��difM>x�!{/p�1�\�'�����HI4�f�B �ml���j��@�h�w[g�����x�Q�y��S:���6?W�3�F^�x�s��v�|�e$ ̾G,��\j~ �@��$���Y�`�z��\�Y�1�>�0_��8Z�<`0�T6�����즱�cF�M�8G`���>KTz��^J����t�I�%b7��f�b �4�����~�����k|����".>f�Kch2UA����w�nr���M4�(v��emzX>�b�Ha9N�;�� ��Q,���o���Zp�v��b��,^���M� V���B>$7�÷�.�B��c�}a暛� ���?���~�,y���E� �IF�r�*��qČ��3��r�]d��]cׁ�x+��L(�?�;r/εu�?���b��TQ �b9�jO��t�����Kyw�A��kK�?�@ ���w3���Zc�b���J��� ��GQ�a�w��~Ig����٬�̓e�el[K>���Ÿgu#� ����,��V+� P���|������)�F��-f�E�^<,V�]���.�(�)n���!�� 2Kz�l�X����K�R����a��m�ؿa/�/��������"4���iЏ]>�ô�O�i��'�ϋ�N�rx*?�Z�Z���PV�f�l>��,��M��80K���ϙ��B��,℄5�ߋ(v�:l����*� Q�H�+�j�%�m.���Eo3�� �=Oe�~sI߀$s�T��Q�jtkj'�. ��V��U�J�.��O��$�n7:�WC�j��0��4�H1�k��k�z�7���Ae�jMm,��� ��o㔐��t�8`�iŖ�� D댅e�@q����̿D�5H+2Fx�"�Oc���=>��h����m9]��N'�F<�uZ]�&d�hؚc����}�����G�C-��B�U���-���`��z��}yf0�1�V��B�l|c8d���R�Vb��o}�Z�j�,S�aZ�֠/�`k�u��W����}G� �P�ʐ�6ffh�h�1����U�OM���9G��-yD?��4���ũ��E��X�Yis���D�&! kʳ^�y�/Ƀ~a�^Fv�����|���o(�NMկ<@���Жh�-�y�,��W�mx���*�p-Qs��G�3���]5�Qu|w�W�}�{w��].�K�^�WH��u�0FE��J(A���ؒ:S�P(�"�%Z��@k* \>ڢe`�L��� E' �p�qb�������jߛ�o�������7Ӗ� ��%�Q���h��g۔��O!��_�1�m���X*;��cT��ON��)%fUmMm\�`�R�?��EV�͌�p,�����[��w�ܴug����\�3��V��)��d���b��9 �n��{J>tSJ�r��0��H��9���!ˤ�Ћu�������tG�YU�=�3%� 8+�Y�f����s��+���;�.����[��� ʷs��+�w"�G{dH���4�gG1�$�8�d���/=+��9P�HFS�#4��IT�J��� 6����xu������ړC�ᆆZ_�6���6�; ��r���aۿ���Hn�.#������_�S_�Q:���PECfz%j�AV�xg�r���aß#I@�9��^č_��$Hz���$vq�p��c�V!쁷�<���\��wB��50�$�Љ<� �b�u� �g,��q�;;r ����@ 5���7�Ӏin� ���o=��q�c�.`'�cv��5���_O��=y���(�%`��Aى^fcB�i9=~�Q(Tnئh�Tw�,�~�$&>U�5�J��D��Â-����$� ��wk ����"ِ1�$��`�A�XI�E��'w�g ������������� 6��%���-����ˤ���5F%�t*�l�P y��h{!bOCA��Ty(M�m���bj.EW\b��ȰH�Yyf#/�ߡjY���v&��犭Xn��{��.h�IEQHcs8'����3���tf�<"<"� ��ҹ��A�j�:_oQ��k�5�W��j�j����r�M i�����$ �]�V $��T��� ;��X�� �K6Y�ɦFL�! E�>-���L�%�T@J�����Dk��*��c�� �T��D��>�%���O~��ō{q���_�Ǿ���\:ztVr���\]���ޭ��v��·myz:0e��5>��M��S�>���D�Q5��.�Ț�!Y.���|�<(�kM��a SF��e(�ף�}�*؎�D}=L�/s����Ll;~S-_��m�����B����r���i�=����W k���(����~1�ņ���f9�pu��zy_9���� � L�jk����19���u�)�Q�F D�,8��~uC��J)�.�.�Ѳ�؛��s=�Җ��m���0زl�Ǝ���ǯ����~�ڃ�_��-ٸiS������6�z�g�s��A������]c-T�Q�P;��0������,�8RENd��� b�x����O�Q,��2�yx �|�,;%�]T\%O:�<119�[� %�q��Ivi�Jz��Z�0���y��$L8�>f�@e�$����i����Mp?�G��$�5�� M�%�Kr"�>-ƃd Àt�Z�i0�[ �� �Op�S_T�dM4���Qm%��Ɓ:�[�Zn��nxt�G74���f���X,�����:e�x��\����f�����)OA$>G$>�|�G|�"�u��\� �HUץ�|�X�?+�rI�U!h�hʄla���tW T���ٙYvvwfa,0̲�PŐ�9��X��4P��h�#��JҢ�G|`�i��Z����h�=>J4= �$�ILcM5���*,��eA�9�3�sw�����������&�"���9W�ں/m W"}N�|A�( �@R��lo�ݔ��Er��pA}� ,�n��N?^���н���`���x=�ܜ��δt|�T[>D� �����0���q<.�Ǥ�+�Z�TŘ�(k��Q�ʊWp��VYݜ��\���r�����H{�� ��؊h��J��f����� �?i�DFu8jDH������.~�<|�����������u_�_�X�����v,��#�e�g>����=�����/�x�}��T߅����������s�v!+� غ�X��Ȃ��ea&��Y��PJ�K x���k�k��F�2B�����c�-����T���ꝩ�fj�u�z�j����ʺQQ��8�҃M��9�#t��u��߆��]o���WY�Z���e4��N���#A����t�OM)�ê�6��]D���� ��!��|��C $z�×�r*�q'����y�[��a��77w�#9�"-D\�%ޙ؇8�P��A ,c[:���fl�"�5��0 w��U;�w�CY���S��U�ni�'q6�ninA������ނ|s�h�3��\�� U��त ��rnH �5"[F�^T�����*�4n �>>t�婆��k�-(_;yzsѪ���+vјћm�����N�^{la|⥓����.��X�7��\𧕫�� ��... Ev����ޒW�5�|r���Pl�������-�U:¥���~[ #oO�!`ϊ� X�w�+�X�H�(�� �p�!� ��'"�F�Ec!��2Tc��NG* �&��o"f~\���� ��?�l�Ԫ���*��|8K�hKR)䙹��?����7ʿ.?����W��._��'��.�K��~a���՚� ?�|/�P3� R�naoy�#MOҾ&Qu8 �U�k+�7(�I.UA� �����D���涜���rNe�+;�l̄��y�����:�������� } ;ԧ�o�{��������u럶���v�um�6T���u�칎iH1U��&��(+�8sz4�R�<���m[4��C�^��a�8�n��Zf�E�u[k����k���[[-��|d���������_%�Y�W�/���h~��`V����A.h4����V������uE��jwmK������lk����?2��+���;u �b�׆dc�I�\l�@;-���@!iC��I��ҁ��R3 �O���n��8���w���H+]�����s�CI�~"f���1� ��JLE����[��X,f�[����L�1��Z�-o�A�����K���掏��Զ �W�Otp��y�84VĞ����]>u^�X��b���dJ˻f���&�Z2���K|�,����rf���٨��eLL����纪=3Ԛ@#��_�Z�1�^8^B��L���L�^R���t���LO_QP��|S�Q� _udQ�|o�o��UX+�2��ui7 ���K�j�����������v�O����f����� N�#�_��U�0hJ���JL.!���q�N�E�>�c-,hq�;��v[r� �sn"}䅷KI��xا����S\ng�i�C>5��X�3��vcJY�0ē�!�\Ԁ���q� :7�aJ��xN��*@g����(�M�4~W�(�{B~�"�ʐ���',�`/^��:Q7�Q��R�@�u��٘��EC�2;�0��u�7*�|�b�H��tim���ˢS��bTZy�ߛϙMV��J@�y�U�������_��a�cc�jY�û?;t��=�?��� ��3[7w?x�/c_���!���`Znj��^�P�����Y�ry����m��KK�;��s�c���"��bU䩞���n�p ��d��;�"��\.�# bp|i��%�5� w3���H|������:�ʣn�wڡĿ@ ��_\�'���d�8���9Y�ر�_����\�h���T9�O�� 킣�@(,Ė�\�Z8�0!$ [����^���U�>Ǜ�9�b���|�~$x���`�} �w�`� r2dX��@�K\J���걅&Fc�ؤٚY��g- ��j m��X�W�=�^H.��H#EԨ�$�d[Z���.P"b��[�/���~�O�-2��&$!�"Ll�$�I�A�DN�ǯ��X��GN�~nR��A���@N��h �I�(��ۗ��'$�V�O�(...
D�%_ ��ġ)ȷ�����C{�;`���H�I��c?����ѯ+�`������79տ���O�ө� �.���yß��#���#�-D�&�c������s`�!�WB'�H�Պ�#��\���q���e&~�D�#� �!�Z�ي �5��oM��]��L�w����vd�}�t� $��Ĕ{�Ԕ����ZV�g[?����l˸"y�ğl�_�v����֟r��������9! ��r6m>���{r��'�=��_)�C�r�~��I��ݑ'����f1���v��s͑�S�T�h�p��%��ϕ�r�y��rtf���z������J�ثW�ui�:���:�\�p�q�z�. �0��⦆�)��4�sw�����n����8}�|�9�.�@_?�>A�����9�{۽Y_���2}7�7��@V���#+D��z����7l�i>խ������և̙����2���� � �Z�n����\S�4!T�*��`;zz�8/ց�],O��ن�> f�'����]�M����h��� ���4�>YK�jg�,��>����I��#ȫ��g��H����s� |Y|s�&��͐q��'2� �e��K�������Vې�B5�a�����9�&�ߦ�������9�Bf���S;�3d�s/�>��:�f�[r�Y ��} �b^[���ڄ�0Z��"�I���K)��cv��蚹�9�9��:?�;h�.�`�� �� ,Q�8��8+�A���)! }h�m����~#c�a~�b���~�� �}S.K-̗�_4�{9?�:c �;���r��&�!��Q����]��`��N�B����sUL��u���TN��r����y����Ji����VJݝR�|����ĺn�]�# �����Jf:�Z��z##�ԕ�G��E��V*�oˍ�W ́�|w��5j�|��f%��\���o���S�؆�K���lv�{�}��K�:��16� �8������O_�Qf*g�T� C_��`WyY�^�ʒ0�KN�GK�Z�%{�0�{_?Zzo�0�{����a��=?Z���0� ��DŽ0�'�� >q�M���t�?�C�C���/��������~ k�Q8%>�<��6�ȿ�f��D�Ud7��`o%\���o-��ɝ����}3����aj<;���zd/X뷯��ݑ�=�������h��h�s���9����� �_�8���=���oޫ�j� �Y+�5j��'Dlξ[�٘{�\ek ����/u�1E�c�L6_���T[&h�4?�Ԉ�����H�x6�����,c��1�*Һ.=�����"��Z�햳FE���3�S�M ����3%�Vz �n�̭�^�h�Jg[;���2xGBָ5��=�?\�uT��p��c����3���̨7�c/3�R��w�;�Iߧx�l���������,�b�e�;�y�$��/H��(��Y���D�;�Mx�4fuzj���?�[9'$��e�^���� -: ���O��Rψ���`�q�0 �}�:H�ϡ���2�>?��ל����l�wY�w�A���QS �R�ƀ��G�K��pX�2�� ��1<���{lc�o��������u�_v��ܮ����`O~b�� �ȍ䲂��fh��~�f;����}��z�u��gq7et��"ㇲK���Hg�|��I���P���w����ߑ���Ѿ/?q �,}A=�o�������=5��|^ �M� ��>�O�E������o#|�E隷Z�]�k�iv+����-���tv_<���2\�k{��f۪���J�կ��W��(�u�SBYR���)�%�!z��h�R>3�,h+�� r/e8�`��%�ո�]H�;u'��H���\�������$~�X?�Oʳϡ�P�in��:md]$p��Ua]T�l��W� �E��������8M��O@�d"�G ��8�T��6��2���g(���_`}�S��[e�ߠ 4q��r'e����仂� ���������:�G��� ���s�-�+�x���<�'5R�?<�u�J�.��묠4�i2���>�����-�%�ߵ;i%#>� �N�Km}���oM�݀>��A������ͧI�%8���9��v�N�w��>��^E_���G���{1���A1k��V�<�k�,Vo��"ýC�&un�Bz ��(_��֝���{�*y�����u���~��oHB�j�����^浥� �z�������u�K(W�����z���� ���1�늷���w1�;��1+h���u�\��WQc��ك��q�ۀ�!��9n�N��... �BB ����!�~[�T�Z�3y�m�\�T^[�T^�F���pR��d�9ԟ��#�a`�~u��m�R�������w ��v�mF�S�P$���������H*O�ӽ�|�1�rڍ�tdgʜ��n��1ס��Z��2X7�����K:�ӝ|��+���4:�\D���l^"IsK�N���د��a3Y��!6o{88^;���ӤB7�{"I�ੵ�� ��=�S+��R���p� =]J��$�>2�%���T�/���Q^�"��:�K���Tn����ؓ��O�e�>�����M�����[8[ �Cpz> endobj 73 0 obj <>stream H��� XW�����a�ST�鞁�Dd��,]B�\�0��n�DA�3QI�.4x�x�}���FDŃ�{�Ϩ�j���u�}|l��/_��W��W��~��N�>3\! 89Ꝿ���L"���R������I��T�m�c%�866erR۸�&'�V�T ��,����t���H����&��{y3���:�}� �jbrt���m���7��椴��|Ȕ<5*)fQI�)�U?9%yF�=n�%:�S�Ǵ��e������:8 k�~��m=W �*'A�y���`?s�PgG���e`��I�o����x �n��}�B�c7��V�n���1 �3!h�d�J�����9^ ��Y�qq�������˻�O�n�}{hu��7��+Ʒ���+�W�������~��w��]�{�� 4x��a���?���#>��G�F��2f��FL����ѓbb'�M�OHL���2m��ԙ�fϙ;���/X��ŗ_�/Z����3���,�&g��+W�^���oظ)��p�ۊ������ڽg��:\Rz�hٱ�'�O�: g*�V�;����W�k������7��m����x�Pv� vT�`�U�j�j7�Ǎ䒹��.��� �+�kޕ�/<�s�S�q�M�$�� �����&h�h��v�B�:��7�����J#���1�8�Si�tH���%��Bz%�ȝe�l�{�}� y�"��C�9Y^(������Go�����G�#���U�b��@������A2�4�2 7Db�T~n~z�⢸)^JW���*AJ����)�J����P �]��L9�T(��j���b 32F����cr`b���>E�6�-�b � � ���=�ٛ&6������ů����g��@�W�U����p.��ǥ3jK��\ �#߉�3�eB��=i5�)�"�p-0j�� m�ti�|�K ���, ��۩M�Ҥ�R�.ݑ^J��e�`���r�j�Z���J�K;��Q�q�ZN5wF��A�N-�0����3��;��(�ʎjU��MFm@�c<��ʨ��6�im�2ja���a�z[SSDsh+5�%�A�~��� &u��Ǥ�#�Z�84_ì��l�i�(���?i�<��b�u!�#��Vo�������ju�j�j��U��U�rV��:�4.b��Iz㛻ō���3���g������6�Y/�l\j]�PܐkɵZ�,�� >�i� l��f�g�735��������}�=����ˌ��&����#�Ti:i*7�2�i�i�i�i�i���d0�M�y�'K,�b}b=�r����u�Z1���B]o�ֺ<��n�Z��s�����!L҄ �� G�� �`*��E;��q��4�)�����U{��0���R�4���Y?�m��m3��?��!��Q�/������{����a�jB4q����fH�E\��#X K! 6�v�n�ɐ~+�{���j�@d���v�?�%��B��v�D���U��\��p .�w �P 5�&�sXW��!����x� ��0�!�A L�0Ră�0��\� ���P �������Q��ըBy�M��p-��fhAB����qn�M���jԠ �fx ?�܊۰�q;���� w�܋�p?���O�������0�`)AW�G� ;���4�]�D/<����`6��r<���4~�>���>��� V�/�@-��,V��܃�(��z4�9<�� /�%��W��QA#Vc �b��U(÷�m���5ʤ,ʦ%����ZF�i��U�K�i��Oy���:ZOh#m�|*�B�L[h+m�">�O�b�N;h'��ݴ���>�O� ��$:L%TJG�(��1:N'��N�):M�����TI��<]�*�H��2]�j���f��� ��8��Qp����Z��z�F��ݤ[t�Ld�;d�j��t���zH��;z�r�)Y�����u��7��F��Ct�E�S���.���U�&��=D��%Q��A���x�����H��g�y�gB %@ =�BQ�4��Q�C���D��E���D=��Б.��:$���n��kggg�����+e%O�� 9)�䴜��rNλ[�����+v%���hUQ�ul]�h�l�M��6ͦc�T���u;�N�o�7�d;�N�o�i�m;ݾcgؙv��m�عv��o��<�08h��v����W�}��.�ؿٿ���C���Hp�'��v���~l?�+��v�]m����Z��]g�����Q�H�T�jR]jH�ԔZR[��ԕDI�dI�̣̍6�qԖ���Ԟ:DFQG�D�� u�nԝzPO�E���R_�G�i �A4���#4��a��*i�.�)���d��(�R �$[HC�A3iͦ94���|Z@ i-�%�.-��hyTG#Q ��uU]S��ꆺ� U����b��J�]uO�W>[��&h�� ��Q(e!�A,�� �T�J��ʂ�P�*T��P⡦�h������U��B]H�$H�H�4H�i$G�9*��\�k�2 �A}Ȃlh !AchB?�/0^���*L���u��� x&ӯ0��o�����I�h7����;���t��!:LG�:J�(��� :I��4���t���Eʧ�D�� ]�kt�n�M�E�TD���[0...
;��հ:��x��Q.�e9kamL�:\�c�gq67���Í�17��?�I��9�������܆�r;~���u���c�F)��0*Qǝ�3w�܍�s�ɽ�7��\����?�F�e�e�1<��`�P~���c�8?���I~���#�i��#�~���������/��<�G��3ă90��|X �,�Űޅ����`9��B)��r �#Y!�'�R>�U�J1\�+z�~CO�S�4=C�����D��;� �R��k�Z�No�_�o�z��Eo��z�ާ���>�/�K�����:܀�p �ncS|�5�+�侔��@1��]���TZi�ZG�@#�`6���[��m��ǎ��co쇃tM���S8�×p�N�q8��I�&N���m|g�l����B\�{�{:���!~���s܀_�&���}�� w�n��{��<<�������EX����X��˚r�����M���[P-��L]�dRL��0�L�nd���7��>��1�4��M{��t4�Lg��t5�Lw���4�Lo��䚾���o��f��,�d���C-��o>f�f���i����2.�UrU]�KpI.ť� ��r\S�ܵr�\G���t�n�↹�n�鞕c�*�8uTSy�:�Nri�*�P��CڐB�PBF�2a�0&,Ɔ�� �:)�EnG�D�#%�Cv�.�-{d��.�d���r�����9X|o��*'�|���� �O�%��L��}���;T/5C͔��������� ��9Q��h���� �7�[�#�����r�a����+���`�j�ƨ9j�����T��(3ڌ�-�l����V�%����l����~�m�v�N��a�c�����Sp��Y8�u���`.��5u-]['x�O�p|�;�=��W�(�Ǽ�.��yk?�f��m�����}G�h��y|_��:E��4����z�Ӽ���t��5��3��9:S���u��� tC����[X���%���x����ƛ���3�Y��/�U�]��2�z�����zS��do8ۛ,��M'zϙ^q3�ܴ�TLՍtc}C��MA�����ꑤ��]5�QUW����nBd� I���#�f*B�%� �H�n���N�TbA,T ��A+(2Z�ZZ�ϟH%�`�C�Q(� E�� � �I�����ۄH:#��Ϲ��{����P_"��o�ںh��q�K��o۳��?P�鴇oS"�B9�&������F}���i���M�i"j�$���h-���hz��X{y����Q���I�4맣R��]���[��:�L�h*��0*��t<�H��?c�՞�(���8�u�2h�\�8��O����*���?��)<�i�sJ� :�7�����r��_E/s��@/���p����;���4���d�����s�㌣���u��ԃ��j���x��*�1�Y�I���k�Mr���k�j�O�h/j�w��c��7w�Y��ޢx�3� :e�i�C�}#j�Z�@%�|U��Z{ �F-�D,�N� H;�>E�#��t��'j�K��S��\����I�8�m��S���۠4�h��ht�8�a.�9<=˫|^(qMܔ�r��V�u�G�G��&[7�%�O���B����_�c�[��?�9�� }�B6���(UL5b��*�DnX���d�|\�g�c�1�;�G^��9a��N�w���t*�F��+��{��>F�)]����R~ T��s���tW!%E�T1J�@u����<��ѕ�f�E>���H`�7�s�A��a]CvӐ���2k����z�g���$d������N���1r1���c?<*��r�Zn�_X#�,D���#�h<"��� ��h"=�d(���J���E�[g)k���Zdͣ���6����"�;r����'�q8��r~���&��}8��"� q3�D]u�q�9�^I����q���N�U�ɱ�Me�#�7�h�j)���1;y<�M��8e9�� �|�т<1�����A?�B�?���a��3���5����b�yq�d�&�t�����(_�� >���nңT é��a�wh$2�O; }`�q*��B�ЮԏF:�`A���V���⎱0�n��O���q�z�� N�&�=��+�ҪӞ�̥�hl� c|�qӼcnj��32{İG~4t�Ãeez2~8���F�[�A�~}S���$��ճG�n���]�;�u��q:�&�2�FAHW�!%Ӎ ���D�����1U�q��C�ezǕ^�����������d��K�Y�����1��7riq�}FPW�QxR^��v��A�����C�_,�2�!����o�W�eeR}\g���D����p���zA�]��J6|~�d�l���W���ߗ�v�2�e��<���.��(��W1Q2z�- ���3��5�.*... E��P��vͲ͑1��r� Ȕm�Tf�Y��ex��]��V��C�+Ǟ��+G����0��u� ��8�\7�m?iw5�����Q����æ�qLt<,+sa�nԸt�A}T݆�9��~��6��F/�a��Z�:���&�`OP���i���5��,��i�2�� �ˉz����O��wU���@W�� K���Ҁ�7Cm�-��aԊ�nǵA�G~@Km�HѢX8���� �d>ΨSW( N�`�@�BZ�qn���i���oS��b��}���K���8�a܁�xS�2]N+5�$ �,0�3d���e��2�}b��f��C� �h�_�� �!D��Y���\q���Gv�7q������]kW�e��d˲���(q�%.� 1�0>���S@�#i:�3mmi��ʵ'́��)MLJ!�2%��h���@H;�θn�u���L$�۷+���}�����,|�mXA����v�`���D{�#�|0��6͡'���\��4+bh�B&��1r�,��!ҩ9��x}�~�2Vߔ�G1�+0TUԀZ��?�F&4�E~z�Z���`# �^dM\jnv?�!�Lkp� ���Q%\픺�;������Qk�b5��h���ȷ�,W���;��{�nQ#��γw����<�2j��M�1#А��Gڜ �S/����c�ߢ���]-�.u�}����GI��y6�����{��Y��pJ�J>a/ �dUq�đ��J,�ZG��}� 31kpdN!ƛ��m��Ȗ�����V�4:W�n�E������'P"�� �±�EHU�"E,Ǫ��^S���J(D�?ް{O�����0�̳{k�5�v�Ⱦ�z��9�:�������ټR��Ih�+ ��3�_�!�@@-���D^#�����3i��/0I��f�$4�A����o�4�4ǽ��QQ�d������@J*�M��j��~�g�¤�&]�g�d��v�����/�i��!װ�}�q�q�y��7�< ����8�锇g]~T�ֹ�G����Ag�E�Ct �����������{y �*^��ʻջ�{��{ ^��Z/Q$�Wމ�& � o G(M ,�ӸE+�I� �2v;��\>sFIg�}�r ��7)@b6�}$Nt�(Vk� ��a�9�F��pĜ�iyJ��(ë�W��ܣ��44�i��v��ۊ��_�D���9�������<�y'o̘1�w'@/j b�mL� �XJ"��j�@ ��hi�T9����G���-��Ϝ�?}����j������ ��k]�x��M������%���2Xj�ZqK��Z�����d��5IQ}L�m�:� ������6�Ӿ��L2�q���ɊdJ�&�e�ɻe"�؞�D3��Vb5൦�... ȄL� �-��`��N����j�Oۭ5�~ܯ���$��∬�{�Ke5�j�N�w�^gֵ�x��WUje5͇#��2G���[y �o�cL�N��e�&�V?jM՞�U��*�$1������1 �$l=l^��Y��t#�}{F��%.~"~L7��N w�dsԩ`s�!/m �G�05�����r�g�jG�^@9gjh|�J� |>�wT�C/���b��ƍ :'�Ј�v}��d��e�)�>(�&��l3�C�@x�v\��X=��b�S�v,�6���KP?�{��5�<�ոPzNy��~Z���@?�*l�b3�|ܫrr�lB4�@��"EF)2Pd��@�Q���{/`E�8q(�J�"E��Rp�Pĕ" E�(Q��B�" ET)�PD��*� � � ��666�R�P�P�J�" E��R��C�"�a(�P���T S)L(L(L�0�0�0�0��P C�O/`E�"E(�JQ��E��R�(BQ�����3� )@RP�$H ���I����95�f ����yh����7�����g�]��W��tܵ��A���;Q��h7���S"�N�yH�UI�*U�*5�EM+�k�. H��*Wzj�J��z�ߌ �*��k��f�����3ìwEzW��*����pp8�tp88.��"E8�p��G�"E�(ʍ[���7�/�r�����-�-�&ِ��y`Pe�9��� X]�uX}�Ϋ�j���BU�����y���v��¯��v%(�Q-�KY�D� �CeB�J?�����_鷚^ꯢ�y�.G�|�~��:�$�ɓN'q���7<�րx82������[� f]�P�e�7�0��@ �ɶ(���U�r ���.R��V�@lnҬE%H�ʿI��9�37r乑a��nd�%����_E� V�1x�e��T�]� ��e���n� ���%�� a>a�����Q���l�e� Ӎ��:�D���&�`��z��)�AP�ˎ �F"b���j�5e ��"�}���^����bb�=~�=��ѳV�-ž�8��d@��|(U� ~��{�[�E�� ;��< ��1�{2��������n�C,[g9v�M�Qv�@��.�%1L�P[y��N���- ��4<9��#f�;�/��%G*��cKbH_%���ߨ�=~&��&+���Ϊ�Ք:���.�]�Cmњ�F�^۫4M�k>Mш��m��L�m��o����'덊(Q�$ �r��}5Y%;��Y�r�d�t��Xȣ��s�6���9K��)~��z��(��Y��>o�(}ࠕ+�{����Mw�y�q���틄ҷ��w��z=іhj:z"�K1Q-͝���j�:;f�:�'*�N���/؋J�̤�zA��軦4dFE��Zځl]ʰ��!#A�i)� Γ��a�*�0��u �.$a� �R�BWZ�3钮K�AȚԬ�5 v ��R8,U!��BE�.�-;b ����u�#Fe2#1���mɀ�UCw4��i9��i9��?��I˽����t(3�L������)]/�D@�5ቩK�ON�Bh:�gBi�Ի�KxU�{C�Y͌ۥUk:��Z���d�)'���康��>�Kg�Dg�ȕH�N�pB�J�\I�+a%d����O�%����*\V���'�;�Tk�!��;�fڟ�}D���J� B�d,)B�?�z47TCm3���O�j��M�ٚZ"DY>0��c�l�U�5�����%�m$s%�?��%�y]Ir�^�ݮB��E����ѱ,?<���*RM���j���m���������AмH'j&51�Vo]�R�UE�*���;����'�M�q� ��W�E�(w��%_��0^W��;����U�Qa�)�ʬ1���b���ua�lN> endobj 75 0 obj <>stream application/pdf PRISMA... ��� SM !"#$%&'()*123456789:ABCDEFGHIJQRSTUVWXYZabcdefghijqrstuvwxyz�����������������������������������������������������������������������������������?�@����� P���a��@�P0�����@���@�� endstream endobj 101 0 obj <>/ProcSet[/PDF/ImageB]/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H� �1 �0 �=�� Ҥߴ�.G�NE�����Ce��K���X�R��DG,a� �Z��9�lSy�i�O�C�z endstream endobj 102 0 obj <> endobj 103 0 obj <> endobj 104 0 obj <>stream ����Adobed��C... ��� SM !"#$%&'()*123456789:ABCDEFGHIJQRSTUVWXYZabcdefghijqrstuvwxyz�����������������������������������������������������������������������������������?�@����� P���a��@�P0�����@���@�� endstream endobj 105 0 obj <>stream H�b`�`�� � endstream endobj 106 0 obj <>/ExtGState<>/ProcSet[/PDF/ImageC/ImageI]/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H�4�1 �0�{ž@>i%�����`L*%(�?�`�)g�.���jF�;��E� F�o��2L��˩K�zpf��q�h��}�T�&ó)_y�{Q endstream endobj 107 0 obj <>/ExtGState<>/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H��O�JA ��+�4�43ݙPV� �ƪ�l�P���� ��L��f2��)�6 n�cΰ5'...
�� �ejk��r��骬���^�U��i����T.9{���8N���0��$�> endobj 157 0 obj <> endobj 158 0 obj [0.0 0.0 0.0] endobj 159 0 obj <> endobj 160 0 obj <>stream ����Adobed��C '$''''$25552;;;;;;;;;;���� ""��� SM !"#$%&'()*123456789:ABCDEFGHIJQRSTUVWXYZabcdefghijqrstuvwxyz�����������������������������������������������������������������������������������?���@... ��+vP�ip��0��(�R�(a����B(�et\Tup�D&���#8$��HR3�![�H����I� �(�)JP���A�qH�(M�C6E A�� endstream endobj 272 0 obj <>/ProcSet[/PDF/ImageB]/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H� �; �0 �=�� Ҥ�v�Q<��S�����@[�녑d���ȿQdƩ�(QBѻi)FO�t�p<'�m2.7�� 0D�~ endstream endobj 273 0 obj <> endobj 274 0 obj <> endobj 275 0 obj <>stream ����Adobed��C ... ��+vP�ip��0��(�R�(a����B(�et\Tup�D&���#8$��HR3�![�H����I� �(�)JP���A�qH�(M�C6E A�� endstream endobj 276 0 obj <>]/Filter[/FlateDecode]/Height 96/Length 34/SMask 275 0 R/Subtype/Image/Type/XObject/Width 95>>stream H���1 �Om ?��� 0#� endstream endobj 277 0 obj <>/ExtGState<>/ProcSet[/PDF/ImageC/ImageI]/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H� �; �0 �=�� Ҥ�v�Q<��S�����@[�녑d�*�ȿQd�i(QBѻi)FO�t5u<'�m2.7�� 0B�o endstream endobj 278... Ĉ; �����O��w ��ƅ ��",�ƈ@~2u@���,��ã" <# �02 �f��`BAPHPˋ�dAGb�� �(�t�`���?��,������0<# �-�"��D#�r<hd@�D$44 �N^Ũd`v4M� �NZ�AaCC���ء`?��*�c�it6 �C]�|��:�(�k��/��������K�v(��-E�;4D���d�4 �@v^�Q���0Ȇƈ����* ��3�^c�D&���hv � 4����:����hhAH �/� *h2Q��Q�H�B��* �4(�pd~42�(]�q F�P�ӈY 4���*�� endstream endobj 344 0 obj <>/ProcSet[/PDF/ImageB]/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H�*��w6PH/�27ӳ40�027T0B$�������������������������Br.��g���K>W @�G� endstream endobj 345 0 obj... Ĉ; �����O��w ��ƅ ��",�ƈ@~2u@���,��ã" <# �02 �f��`BAPHPˋ�dAGb�� �(�t�`���?��,������0<# �-�"��D#�r<hd@�D$44 �N^Ũd`v4M� �NZ�AaCC���ء`?��*�c�it6 �C]�|��:�(�k��/��������K�v(��-E�;4D���d�4 �@v^�Q���0Ȇƈ����* ��3�^c�D&���hv � 4����:����hhAH �/� *h2Q��Q�H�B��* �4(�pd~42�(]�q F�P�ӈY 4���*�� endstream endobj 348 0 obj <>]/Filter[/FlateDecode]/Height 75/Length 30/SMask 347 0 R/Subtype/Image/Type/XObject/Width 75>>stream H���... endstream endobj 368 0 obj <>/ExtGState<>/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H��O�j�0��W�DލdI>;�P�@p��ғ�"�LJ@�>�Qbh����k�1���t�k]N>�Í�����x*P8LV�1���~`|NV�����o�R�k�L`�IPL30��FL3B� +J�ԑ�{$�N��=Y�p���bV���� -���4���ge��ʮf�WͯNs�:��|�����~���a�7�N�����?���{� z�� $m� endstream endobj 369 0 obj <> endobj 370 0 obj <> endobj 371 0 obj [0.0 0.0 0.0] endobj 372 0 obj <>...
QQ �V#R0R Q��UVaSEh��Ш�f��B#�bW��D�T��(C+TeI%+͠�� �A��ZE��U �f h��v�iXi h�[�Bgh�JS#T$T� ̙"3#�($O� KL� ђ�24�\&qZCE!��R�+M M�d���Q G��Uf ^��D!I�J�V��� W�3h���$8T� ��ɢ2��J�Ch ��%I +�B �� ��`J?��U�"2�B�HB���g)�2TCV�L�ɒ ���0CFJ4riR)��4TR�K� !MRFDh���V �CS�x�Y �Ce3�"�f�51��@��(҉�4E�� �N��"�j�4����U�*"��)B�f���I�J`���@!h��J� h��$�$2h��!\�uz�$dƏ��Ucc6B�t�Ը!��!MU���!�5�r�I& �Z�fB-�RQ���*[! ��0HT�l��r�)D��U2�WB2��� endstream endobj 452 0 obj <>/ProcSet[/PDF/ImageB]/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H� �1 �0 �=�� ��6m�]G�NE�����Ce=���"��4�_� �e�:�y ��h.V����Ie���M;} Em� endstream endobj 453 0 obj <> endobj 454 0 obj <> endobj 455 0 obj <>stream ����Adobed��C ... QQ �V#R0R Q��UVaSEh��Ш�f��B#�bW��D�T��(C+TeI%+͠�� �A��ZE��U �f h��v�iXi h�[�Bgh�JS#T$T� ̙"3#�($O� KL� ђ�24�\&qZCE!��R�+M M�d���Q G��Uf ^��D!I�J�V��� W�3h���$8T� ��ɢ2��J�Ch ��%I +�B �� ��`J?��U�"2�B�HB���g)�2TCV�L�ɒ ���0CFJ4riR)��4TR�K� !MRFDh���V �CS�x�Y �Ce3�"�f�51��@��(҉�4E�� �N��"�j�4����U�*"��)B�f���I�J`���@!h��J� h��$�$2h��!\�uz�$dƏ��Ucc6B�t�Ը!��!MU���!�5�r�I& �Z�fB-�RQ���*[! ��0HT�l��r�)D��U2�WB2��� endstream endobj 456 0 obj <>]/Filter[/FlateDecode]/Height 86/Length 32/SMask 455 0 R/Subtype/Image/Type/XObject/Width 87>>stream H���� ��nH@��: endstream endobj 457 0 obj <>/ExtGState<>/ProcSet[/PDF/ImageC/ImageI]/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H�4�1 �0�{ž �%1���X�����?x(2Ų�2��g6!��M (b>/ExtGState<>/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H��O�J�@��W���=�L�Qa��A<��"�J6���M � 2L��tU��D�:e�$�qp=r�Nrf� �==�H � �f�X���ګQ�:W�M{y\|Ў��n� a��Ь��$`.G2�V�51T'=RV٘�@uV��ȝ&������bZj�� 5條n���W� �^*w9��E��{��y{�e�ɷ��yk[�;���qF����m_��I�����F... �{�Y�A��56��j�xN�?�e])��0�g�s_m ��v|���z�U�[bc�������V������ⵢ_"�kk endstream endobj 516 0 obj <> endobj 517 0 obj <> endobj 518 0 obj [0.0 0.0 0.0] endobj 519 0 obj <> endobj 520 0 obj <>stream ����Adobed��C ... ��� VK !"#$%&'()*123456789:ABCDEFGHIJQRSTUVWXYZabcdefghijqrstuvwxyz�����������������������������������������������������������������������������������?�@����� H@�����,$$ ��@��@���@�� endstream endobj 521 0 obj <>/ProcSet[/PDF/ImageB]/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H� ± �@ �>Sd��Org�^Kq +qP�{�-;�|�MR}DM������:�$эG�$��+���7m� 03�8 endstream endobj 522 0 obj <> endobj 523 0 obj <> endobj 524 0 obj <>stream...
��� VK !"#$%&'()*123456789:ABCDEFGHIJQRSTUVWXYZabcdefghijqrstuvwxyz�����������������������������������������������������������������������������������?�@����� H@�����,$$ ��@��@���@�� endstream endobj 525 0 obj <>stream H�b`�`�� � endstream endobj 526 0 obj <>/ExtGState<>/ProcSet[/PDF/ImageC/ImageI]/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H�4�M �0��� ���4/{A�@JW���m�� �I��P\��g�ip1�7����Ǚ��ҭs��ɕU�T�;qI��%U��(>c�h:9_�� endstream endobj 527 0 obj <>/ExtGState<>/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H��OAj�@ ���Ȓw7�=;��Bp����6m($��!��Wkdž�E�F;ILO��MT�F9J WsT�8��ˁ�q��O��%... a�i$���T� >1Af B!F�B� ��-$2�C��, aCQ� h��B<8)�|��d"���Z�!a 1n-�$�S\���帄�� �Á�x#& I ��*Q�X�P��!5ys��� � D��b� �^&��Q" ^��)>/ProcSet[/PDF/ImageB]/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H�*��w6PH/�23�355��02V0B$�������������������������Br.��g���K>W @�Bq endstream endobj 564 0 obj <> endobj 565 0 obj <> endobj 566 0 obj <>stream ����Adobed��C ... a�i$���T� >1Af B!F�B� ��-$2�C��, aCQ� h��B<8)�|��d"���Z�!a 1n-�$�S\���帄�� �Á�x#& I ��*Q�X�P��!5ys��� � D��b� �^&��Q" ^��)>stream H���1 �Om /��h � endstream endobj 568 0 obj <>/ExtGState<>/ProcSet[/PDF/ImageC/ImageI]/XObject<>>>/Subtype/Form>>stream H�*�2427�312Q034ѳ0W03�355�QE�\� y\�\��� ��\`q #S D�� 233�f`djn���˥�k�����\�� endstream endobj 569 0... -?��,@N;��7zl��.���q�B��K=���#�?M.� endstream endobj 582 0 obj <> endobj 583 0 obj <>/ExtGState<>>>/Subtype/Form>>stream H��Mj�0 ��:Ż@T��_�Y S��t��1d �,��Ub�EXև̓�n$9.�#�2f���. � ~?�?�0�u���嘢���Vk?Z�k��B E=��i� Q3ꕶޕ�8���ꅆ$�1Y=$e�!\R8 �$E��~�G.�pv�CC���8�;V��˅l��v�h��+5ly�����>�܌������g2wDqG�ɞ]�<�����̟o�͡3� 0 vY endstream endobj 584 0 obj <> endobj 585 0 obj <>/ExtGState<>>>/Subtype/Form>>stream H��P�j�0 ��+��,[��s�� %��N��R�B�CJ���C6zO�{�݁c��Qr��3j��&d�Բ���o]ﰌ�s�X�z7�4��ge&�^f1�X�0ͮ�Ė\L��(S�j}������U6$���6�D&:<-�i��Lgx�Xq1��S�PuXdV0����Â��&7W�_8�P�~ ����(r� ~����?�~��t�ޒ:��|&w endstream endobj 586 0 obj <> endobj 587 0 obj <>/ExtGState<>>>/Subtype/Form>>stream... (:1G1,*Fe>kK=m?#n_liMAY=0G27IZdhZ34kgu,S7LTIiTP'E5@i']ooth_nU6CAX YXUH0??9h<&Jt>/ZSp P7C1A]i3gf#na\G^".'TPMgSg/N=(s*Cko*j^UmJJ[?DQ\f9%DpIq<.:2O:M7'mn' UXte#CtN_^dj$74QDsWA^,+7Fh0"jT>DAoZEJ,ZqOW+VIO-%k*pm[@Mr^\8;EO6NP 51]f=*)0ICBH,-\6n_^?UoB&:`6g$;!t*c@.!Qc`T\ouI%P`k!D2JW>MZL`S/>C56 \96k8$?:_U+Mj'L]u;[[1e@&Yk"-;V-+ekO:I'\s!]N4E8l/[k_UgN c=MaJHF0h_ZT(8u)<1uu-(EG$*4bD?Q8fsGCPRJO)E"@a*$UUKW#df:7ge)Q,_O.T #PaqIbus`J!F$a)b@FMqjLS&*H#9Ds"=qpH$+?p*[oMl4SjP?R;90/.E"g:]*4i&b D@l(.Oh6EN-GCM]T/7!A?K]sY_2qgOUUcr?3s.]W."c4#FX&tC]qPC;/.L-ffm&a[ 7tD\_)Udo`TiE)_X4)?SCc)^.G^mnN)Ne[rotqtW^";q>SL,79K4s8#Q"K><$'$2s Qe?^kH)N0)W2Dfk7tI@.4Z[7Z6ZkZ$O]3;8^LPR]I[k2uMo(f[b:+$19RFG"`5'^LqTb3EHm[`.FQ1)6s .=Umr;.brSr'"EeiRW-0na3A'c&bP(]7fdE]I#"=j66)T-V'90r`^i8^QdMtd_@6M =;$KoBt1K?m)kq$!)o?J7f~> endstream endobj 5 0 obj <> endobj 6 0 obj <>stream 2021-11-05T10:37:12Z 2021-11-05T10:37:16Z 2021-11-05T10:37:16Z Adobe InDesign 16.4 (Windows) uuid:af303dd4-9d09-4803-b1d3-6d8766a3adcf xmp.did:2f80f79b-9f66-b049-a490-56eddc41a3bb xmp.id:96922b17-d42b-8a46-afd5-b6978909d9d7...
Received 2019 Jan 31; Accepted 2019 May 5; Collection date 2019 Dec. Open AccessThis article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided you give appropriate credit to the... Novel, pragmatic, patient-centered strategies are needed to ensure fit-for-purpose patient-reported outcomes (PRO) instruments in clinical trial research for rare diseases such as myelodysplastic syndromes (MDS), acute myeloid leukemia (AML), and chronic myelomonocytic leukemia (CMML). The objective of the current study was to select supplemental items to add to the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life-Core 30 (QLQ-C30) to ensure content coverage of... Our mixed methods approach comprised literature review, clinician consultation (n = 3), and qualitative and quantitative analysis of two stages of patient interview data (n = 14, n = 18) to select library bank... Unique symptom (n = 54) and impact (n = 72) concepts were organized into conceptual frameworks of treatment benefit, compared with EORTC QLQ-C30 items and conceptual gaps identified.
Supplemental items (n = 13) addressing those gaps were selected from the EORTC Item Library and tested with patients. Supplemental item endorsement frequencies met World Health Organization Quality of Life criteria, suggesting good targeting and relevance for this sample. However, three supplemental items were confirmed as problematic based upon cognitive debriefing results, and expert clinical consultations. Ultimately, 10 supplemental items (n = 7 symptom; n = 3 impact) were selected for the MDS/AML/CMML context. Croskery K1, Majdi A2, Hanman K3, Warnants E41Ipsen, Slough, UK, 2Ipsen, Boulogne-Billancourt, France, 3Costello Medical, London, LON, UK, 4Costello Medical, London, UK Value in Health, Volume 24, Issue 12, S2 (December 2021)
Epidemiology & Public Health, Health Service Delivery & Process of Care, Methodological & Statistical Research Disease Management, PRO & Related Methods Musculoskeletal Disorders, Rare and Orphan Diseases For life sciences companies focused on rare diseases, accurate patient finding is a worthy challenge—one deserving dedicated time and resource to tackling and solving. The benefit of enrolling even one new patient is large, both for the lives of patients in need and the commercial success of the therapies. The hallmarks of a rare disease work against traditional targeting methods: small patient population sizes, complex disease recognition, lengthy roads to diagnosis, fewer physicians who are familiar with the disease and restrictive eligibility criteria...
Cutting edge technology, applied with life sciences expertise, can help find the needle in the haystack. AIML (Artificial Intelligence & Machine Learning) can greatly increase targeting precision. Just as interestingly, it can also help to “thread” that needle—to improve field force effectiveness. Yet it is not enough to point AIML tools, methodology and technology at the problem. Without the knowledge to refine and calibrate models, new patients may remain elusive. Evaluating and selecting source data is a key success driver.
Perhaps even harder to find, it takes experience with therapeutic areas combined with the AIML expertise to fully optimize feature selection and approach. Introduction: Patient-centered outcome measurement (PCOM) is essential to capture the outcomes important to patients. However, it presents unique challenges in rare diseases, particularly those that are "young" (not diagnosed before the twenty-first century), with limited literature, lack of disease-specific patient-reported outcome (PRO) measures, and difficult sampling and data... One example of this is NUT (nuclear protein in testis) carcinoma (NUTca), a rare and rapidly progressing cancer, with tumors preliminary in the head, neck, and lungs. The published literature on NUTca is scarce. The limited number of case reports focus primarily on the clinical development and presentation of tumors.
Currently, there are no publications describing the patient experience of NUTca and no specific PRO measures to assess the patient experience. We conducted mixed-methods research, including concept elicitation interviews, cognitive debriefing, and quantitative data analyses, to fill this evidence gap and describe challenges and solutions in the context of NUTca. Methods: As published previously, our conceptualization of NUTca was based on elicitation interviews with 27 participants (n = 10 patients; n = 17 caregivers) using a semi-structured format; this framework formed the basis for... In this publication, 20 participants were interviewed (n = 10 patients; n = 10 caregivers) to debrief items. Given the variety of tumor locations and related symptoms, and the small sample of patients providing responses to location-specific symptom items, we used response option endorsement frequencies to illuminate the variability of response for... Results: This study highlights the challenges in implementing patient-centric research to inform and develop PRO measures in rare diseases.
Conclusions: Our mixed-methods research used pragmatic solutions to collect patient experience data and provides an evidence base to inform PCOM in clinical programs in this rapidly progressing rare cancer with high unmet need. Keywords: Mixed-methods research; Patient-centered outcome measurement; Patient-reported outcomes; Rare diseases; Rasch measurement theory.
People Also Search
- PDF A Pragmatic Patient-Finding Methodology in the Ultra-Rare Disease ...
- POSC309 A Pragmatic Patient-Finding Methodology in the Ultra-Rare ...
- A pragmatic patient-reported outcome strategy for rare disease clinical ...
- A Pragmatic Patient-Finding Methodology in the Ultra-Rare Disease ...
- Patient Finding for Rare Disease Studies
- AIML Patient Finding: Accelerating Rare Disease Diagnosis & Access
- Measuring the Patient Experience in Rare Disorders: Benefit of ...
��o�����ۡ�𰅢�!짙uA\�v ���I8���n����6ѭ�xc'y9�W�o�/������������U��l{��� �s�%O����>��_AQ����� �#t�s��.�"��J��^���� L�}}�N���q������N� ��fP�B!E��L��N����� ��"�K�Y��k)���>|͌���,}�7(�d6ƌ�>6����f����f/�N���[y�Sx6�ח�z�����\����� �55]��X1Nd �x@,���⚸&-�[Χ��1�vK��O�w�E��r��.�q����qϥ���^�[��N�ϳ)"��`g �K���1B*;��l#v���Z�
��o�����ۡ�𰅢�!짙uA\�v ���I8���n����6ѭ�xc'y9�W�o�/������������U��l{��� �s�%O����>��_AQ����� �#t�s��.�"��J��^���� l�}}�N���q������N� ��fP�B!E��L��N����� ��"�K�Y��k)���>|͌���,}�7(�d6ƌ�>6����f����f/�N���[y�Sx6�ח�z�����\����� �55]��X1Nd �x@,���⚸&-�[Χ��1�vK��O�w�E��r��.�q����qϥ���^�[��N�ϳ)"��`g �K���1B*;��l#v���Z� 6�A�Ȣ\��^a_�� K�����h�Q�= �o�8Is;K#��8p�aq@�N>��� ...
Q�B�������B�C}{i'����@�XR�e��@ڽC����$ H�s'^چz-T!o���W\�z�� ���4�$�`���=������<��f� ���e���B���?iE#e�ZQHh;�;�����G�B�_xo�T�V�Z��ꊷ�� ��Kt�����i�a�+ݎE��&p�q�qe�0Q^�8�2��!o��e�ߡ�bh�]�=4O;��7�=m��/�� ���2L��r��}�ߨ��j�Z:���j�_-=�������R�Z�'�R�ڨ5hn�V�Ѫ4MshvM�@k��� ���n^8���Eݭp��Wc|�%���gc�-�D&H�x?�if�u�S!UG��<�h�@dj��x���kF�/b�G�]$��1�ʷ+����][���� ^Ֆ����r�⫱4� 6�?���g��,��<�}�#�+x��K*����Il�x�ě�m���d�x�-fxe�-1~4�^���[����/b������~�(��:��oq�-^�N��\A�#��S�:��L]��y��C�]����u;��.�۵����gxh��Y�kUhV��BB)Jک��O� %��<�)�$��N�F65�Ըغ��#���|���W�D5�
Q�B�������B�C}{i'����@�XR�e��@ڽC����$ h�s'^چz-T!o���W\�z�� ���4�$�`���=������<��f� ���e���B���?iE#e�ZQHh;�;�����G�B�_xo�T�V�Z��ꊷ�� ��Kt�����i�a�+ݎE��&p�q�qe�0Q^�8�2��!o��e�ߡ�bh�]�=4O;��7�=m��/�� ���2L��r��}�ߨ��j�Z:���j�_-=�������R�Z�'�R�ڨ5hn�V�Ѫ4MshvM�@k��� ���n^8���Eݭp��Wc|�%���gc�-�D&H�x?�if�u�S!UG��<�h�@dj��x���kF�/b�G�]$��1�ʷ+����][���� ^Ֆ����r�⫱4� 6�?���...
�7�n\�����1�4��8L���ɼs�^�{U�w��ziS�Ł+��C��� چ�ItlrLj6_��a��NO�۶=V������m��c�q|Ҭ��'4>���G&�Ō�q�A�� �����3埐�6���������8��7�cf���� EJ��0��)���JM��f�\�� ��S����hʁ�21p� ����f��UN�JC��1������Y��#���2D�lo�Z>�`1�G��vv�Q(s�<�*���?faW&�lV�1�=�&� $:9�5.�otrs�������ۥk��Z�$� ~���ͷz�������Wp��B�n�>{/������8���ӟ?���ȏ?6�/�~�����F5&:�Ǝ���0!qbR���S��M�>c��_Ι;o~�W�:c�¿e~���h�os�.[�be��k��� 7��l���x����]���ݷ���C�K�--;v����Sp��L��s�.\�t�J5���]�v�ܺm2߱���.®*B�C�JV�P�����\ 7���eq��|�2��w��
�7�n\�����1�4��8L���ɼs�^�{U�w��ziS�Ł+��C��� چ�ItlrLj6_��a��NO�۶=V������m��c�q|Ҭ��'4>���G&�Ō�q�A�� �����3埐�6���������8��7�cf���� eJ��0��)���JM��f�\�� ��S����hʁ�21p� ����f��UN�JC��1������Y��#���2D�lo�Z>�`1�G��vv�Q(s�<�*���?faW&�lV�1�=�&� $:9�5.�otrs�������ۥk��Z�$� ~���ͷz�������Wp��B�n�>{/������8���ӟ?���ȏ?6�/�~�����F5&:�Ǝ���0!qbR���S��M�>c��...
D�%_ ��ġ)ȷ�����C{�;`���H�I��c?����ѯ+�`������79տ���O�ө� �.���yß��#���#�-D�&�c������s`�!�WB'�H�Պ�#��\���q���e&~�D�#� �!�Z�ي �5��oM��]��L�w����vd�}�t� $��Ĕ{�Ԕ����ZV�g[?����l˸"y�ğl�_�v����֟r��������9! ��r6m>���{r��'�=��_)�C�r�~��I��ݑ'����f1���v��s͑�S�T�h�p��%��ϕ�r�y��rtf���z������J�ثW�ui�:���:�\�p�q�z�. �0��⦆�)��4�sw�����n����8}�|�9�.�@_?�>A�����9�{۽Y_���2}7�7��@V���#+D��z����7l�i>խ������և̙����2���� � �Z�n����\S�4!T�*��`;zz�8/ց�],O��ن�>
D�%_ ��ġ)ȷ�����C{�;`���H�I��c?����ѯ+�`������79տ���O�ө� �.���yß��#���#�-D�&�c������s`�!�WB'�H�Պ�#��\���q���e&~�D�#� �!�Z�ي �5��oM��]��L�w����vd�}�t� $��Ĕ{�Ԕ����ZV�g[?����l˸"y�ğl�_�v����֟r��������9! ��r6m>���{r��'�=��_)�C�r�~��I��ݑ'����f1���v��s͑�S�T�h�p��%��ϕ�r�y��rtf���z������J�ثW�ui�:���:�\�p�q�z�. �0��⦆�)��4�sw�����n����8}�|�9�.�@_?�>A�����9�{۽Y_���2}7�7��...
;��հ:��x��Q.�e9kamL�:\�c�gq67���Í�17��?�I��9�������܆�r;~���u���c�F)��0*Qǝ�3w�܍�s�ɽ�7��\����?�F�e�e�1<��`�P~���c�8?���I~���#�i��#�~���������/��<�G��3ă90��|X �,�Űޅ����`9��B)��r �#Y!�'�R>�U�J1\�+z�~CO�S�4=C�����D��;� �R��k�Z�No�_�o�z��Eo��z�ާ���>�/�K�����:܀�p �ncS|�5�+�侔��@1��]���TZi�ZG�@#�`6���[��m��ǎ��co쇃tM���S8�×p�N�q8��I�&N���m|g�l����B\�{�{:���!~���s܀_�&���}�� W�n��{��<<�������EX����X��˚r�����M���[P-��L]�dRL��0�L�nd���7��>��1�4��M{��t4�Lg��t5�Lw���4�Lo��䚾���o��f��,�d���C-��o>f�f���i����2.�UrU]�KpI.ť� ��r\S�ܵr�\G���t�n�↹�n�鞕c�*�8uTSy�:�Nri�*�P��CڐB�PBF�2a�0&,Ɔ�� �:)�EnG�D�#%�Cv�.�-{d��.�d���r�����9X|o��*'�|���� �O�%��L��}���;T/5C͔��������� ��9Q��h����
;��հ:��x��Q.�e9kamL�:\�c�gq67���Í�17��?�I��9�������܆�r;~���u���c�F)��0*Qǝ�3w�܍�s�ɽ�7��\����?�F�e�e�1<��`�P~���c�8?���I~���#�i��#�~���������/��<�G��3ă90��|X �,�Űޅ����`9��B)��r �#Y!�'�R>�U�J1\�+z�~CO�S�4=C�����D��;� �R��k�Z�No�_�o�z��Eo��z�ާ���>�/�K�����:܀�p �ncS|�5�+�侔��@1��]���TZi�ZG�@#�`6���[��m��ǎ��co쇃tM���S8�×p�N�q8��I�&N���m|g�l����B\�{�{:���!~���s܀_...